Orak hücre hastalığı için yeni bir gen terapisinin başarıya doğru ilerlediği görüldüğünde, tedaviyi geliştiren şirket şu anda iki hastanın kanser olduğunu buldu ve denemeyi durdurdu.
Bluebird Bio, beş buçuk yıl önce tedavi edilen bir hasta, genellikle löseminin öncüsü olan bir kanser türü olan miyelodisplastik sendrom geliştirdi, diğerinde ise akut miyeloid lösemi gelişti.
Kanserlerin deneysel gen terapisi ile bağlantılı olup olmadığı belli değil. Ancak ani gerileme, ufukta bir çare olduğunu ümit eden, çoğu Afrikalı-Amerikalı olan birçok orak hücre hastası için bir hayal kırıklığıdır.
San Antonio’daki Texas Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde araştırmacı olan Dr. Melissa J. Frei-Jones, “Orak hücre hastalığı topluluğu bir ara veremeyecek gibi geliyor” dedi.
“Bir diğer endişem de, tıp camiasının bir dereceye kadar güvenini yeniden kazanması için bu kadar uzun sürdükten sonra Siyah topluluğun araştırma çalışmalarına olan inancını veya güvenini tekrar kaybedecek olması,” diye ekledi.
Kansere neyin sebep olduğu henüz belli değil. Bir olasılık, gen tedavisi tedavisini uygulamak için kullanılan engelli virüsün, hastaların kemik iliğinde kan oluşturan hücrelerde önemli DNA’ya zarar vermesidir. Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü’nde hücresel ve moleküler terapötikler şubesi başkanı Dr. John F. Tisdale, bunun en kötü senaryo olacağını söyledi.
Ancak, her iki kansere de, gen terapisi ile modifiye edilen yeni hücrelere yer açmak için kemik iliğini temizlemek için kullanılan güçlü bir ilaç olan busulfan neden olmuş olabilir. Dr. Tisdale, Busulfan’ın kan kanseri riski taşıdığı biliniyor. Bluebird Bio’nun denemelerinde suçlu olduğu ortaya çıkarsa, “Bildiğimiz şeye geri döndük,” dedi.
Bluebird’ün gen tedavisini uygulamak için kullandığı engelli lentivirüs, güvenlik özellikleriyle tasarlandı. Bağışıklık yetersizliği olan çocuklarda kansere neden olan, yıllar önce gen terapisinde kullanılan virüslerden çok daha az riskli olduğu düşünülüyor. Boston Çocuk Hastanesi’nde orak hücre hastalığı için bir gen terapisi denemesinde de bir lentivirüs kullanılıyor.
Dr. Tisdale, Bluebird’ün denemesindeki ilk hastada, gen terapisi aldıktan yaklaşık üç yıl sonra miyelodisplastik sendrom geliştirdiğini söyledi. Yapılan incelemeye busulfan neden oldu.
Dr. Tisdale, yeni vaka “ilk hastada gördüklerimize çok benziyor” dedi. Ancak bu noktada, yeni hastanın gerçekten sendroma sahip olduğunu tespit etmek için daha fazla test yapılması gerektiğini söyledi.
Dr. Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü’nden John F. Tisdale. N.I.H., denemesinde Bluebird Bio ile işbirliği yapıyor. Kredi. . . Erin Scott / Reuters
Bluebird, hastaların DNA’sına eklenen genin yeni kanserlerle bağlantılı bir genin yanına inip yerleşmediğini belirlemek için bir analizi tamamlıyor. Değilse, muhtemelen suçlu busulfan.
Orak hücre hastalığı olan kişilerin, tedavi olmaksızın bile lösemi riskinin arttığı biliniyor olması, soruyu karmaşıklaştırıyor. Yine de, hiç kimse küçük bir denemede iki hastanın hastalığa yakalanmasını beklemez.
Gen terapisinin hatalı olduğu ortaya çıkarsa, Gıda ve İlaç İdaresi’nin ne yapacağı net değildir.
Boston Çocuk Hastanesi’nde bir hematolog olan Dr. David A. Williams, orak hücre hastalığının kendisinin dejeneratif ve zayıflatıcı olduğunu, yoğun ağrı ataklarına neden olduğunu ve zamanla doku ve organlara zarar verdiğini, hastaları sakat bıraktığını ve yaşam sürelerini önemli ölçüde kısalttığını söyledi.
O ve diğer uzmanlar, gen terapisi riskinin, bu korkunç yükü hafifletebilecek bir tedavinin faydaları ile dengelenebileceğini söyledi.
Vanderbilt-Meharry-Matthew Walker Orak Hücre Hastalığı Mükemmeliyet Merkezi direktörü Dr. Michael R. DeBaun, araştırmacıların, kanserlerin Bluebird’ün gen terapisi için ne anlama geleceği konusunda spekülasyon yaparken dikkatli olmaları gerektiğini söyledi. Ancak kanser teşhislerini “son teknoloji bilim, az sayıda katılımcıyla yapılan klinik deneyler ve tıp camiasında büyük ölçüde göz ardı edilen bir popülasyon için umut arasındaki garip karışım hakkında uyarıcı bir hikaye olarak gördüğünü söyledi. ”
Yine de, gen tedavisi ve kemik iliği nakilleri dahil olmak üzere hastaların iyileştirici tedaviler hakkında bilgili seçimler yapmaları için sonunda yeterli kanıt olacağı konusunda iyimser.
Dr. DeBaun, “Günün sonunda aileler hastalığı tedavi etme seçeneğinin olmasını istiyor” dedi. “Bir tedavi için tartışmaya katılmayabilirler, ancak bir seçenekleri olduğunu bilmek istiyorlar. “